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脐带血干细胞移植治疗肝硬化的研究效果显著

发稿人: admin 来源于: 未知 发表于: 2018-10-02 被阅读: 在线投稿

  失代偿期肝硬化目前临床上缺乏特异的治疗方法,主要是给予放腹水、输蛋白等对症支持治疗。 虽然肝脏移植为部分患者带来希望,但由于肝脏供体来源有限,手术复杂,而且移植费用昂贵,移植后需要长期应用抗排异药物等原因,绝大部分患者都没有条件接受肝脏移植手术, 最后常死于肝功能衰竭等严重并发症。 因此, 如何改善终末期肝病患者肝脏功能, 成为临床研究难点和重点。 近年来,干细胞研究为肝功能衰竭患者的治疗提供了新思路, 有报道骨髓和脐带血干细胞在体内外可以分化为功能完备的肝细胞,干细胞替代成熟肝细胞治疗肝病, 有望使细胞治疗在肝病应用方面取得突破。

  但是选择什么样来源的干细胞,怎么样有效获得存活率好的干细胞,用什么途径将干细胞移植到受损的组织器官,是临床上需要探索的问题。

  1、 干细胞治疗失代偿期肝硬化要解决的问题

  干细胞治疗失代偿期肝硬化是指医师可以用结构和功能正常的细胞作为 “药物” 输给患者, 以修复受损硬化的肝组织,改善肝功能,达到改善患者一般状况的目的,起到临床治疗疾病作用。

  2、 平细胞治疗失代偿期肝硬化选择哪种细胞来源

  骨髓、脐带血、外周血干细胞都可以选择。骨髓可以采集于患者自体,也可采取异体捐赠方式。 脐带血可以采取捐赠方式获得。骨髓中的干细胞比外周血的干细胞更为原始。脐带血比骨髓更为原始。脐带血的干细胞自我繁殖能力最强,繁殖速度最快,骨髓次之,外周血最差。脐带血中干细胞的比率最大,骨髓次之,外周血最低。外周血中的干细胞更接近终端细胞或称祖细胞或前体细胞。因此,如果条件允许,首选用脐带血干细胞。

  3、 干细胞治疗肝硬化是否要做HLA配型

  异体骨髓移植必须做HLA配型。 异体骨髓做局部细胞治疗时,有不做HLA配型,也有做的报道。脐带血干细胞在做移植时,也是必须做HLA配型。 HLA半相合移植成功率远高于骨髓。 因为:①脐带血干细胞比骨髓更原始;②脐带血干细胞表面抗原性远比骨髓弱。 脐带血干细胞在用做细胞治疗时可以忽略HLA配型问题,就如同临床上输血一样,不用做HLA配型。原因:①脐带血干细胞的表面抗原性很弱,弱到不被受体的免疫系统识别;②用于细胞治疗的脐血干细胞不替代原有的组织器官,原有的组织器官还在起作用。

  4、 如何选择分离提取干细胞的万法

  获取高纯度、存活率良好的干细胞/祖细胞是关键。骨髓、脐带血有核细胞体外分离试剂盒 是专门用于临床分离骨髓和脐带血中有核细胞的,其重要成分为蛋白酶和无机盐离子组成,是一种新型而简便的富集高纯度干细胞的方法,是世界上分离、纯化干细胞最优化的方法之一。其原理是以蛋白酶选择性地与非靶细胞结合,使非靶细胞表面活性发生变化,细胞密度发生了变化,通过密度梯度离心的方法分离获得所需的靶细胞,由于是负筛选,所以收集的靶细胞没有任何标记。一个试剂盒设计分离200ml骨髓或200ml脐带血,能有效除去全部红细胞、血小板及除去全部血浆物质,LIN抗体阴性,只回收有核细胞,分离纯化后的有核细胞回收率85%以上,细胞存活率98%以上,不损伤干细胞,干细胞表面无任何标记物,能完整地保持干细胞原有的生物学活性。

  5、 干细胞治疗失代偿期肝硬化的途径选择

  干细胞的治疗途径有门静脉、肝内、股动脉、脾内、外周静脉、腹腔等,各种治疗途径都有优、缺点。

  (1)股动脉移植 这是目前临床应用最多和最成熟的途径。我们应用脐带血干细胞治疗失代偿期肝硬化40例。在X线透视下,经股动脉插管至肝固有动脉,将分离好的骨髓干细胞注人肝内,治疗后大多数患者临床症状有明显改善,多数患者谷丙转氨酶(ALT)逐渐降低,白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)逐渐升高。在40例干细胞治疗患者中未发现严重不良反应及并发症。近年来介入技术的开展,为干细胞动脉移植提供了便利条件,而且此种方法具有创伤小、操作简单等优点,故首先应用于临床。

  (2)肝内移植 肝内注射也可以作为干细胞治疗的途径之一。但是此种方法也具有出血倾向,故临床应用上受到患者凝血机制的限制。

  (3)门静脉移植 从理论上讲,肝脏本身是干细胞治疗的最佳器官之一,因为门脉内含高浓度的嗜肝细胞因子和局部生长因子,并且肝内微循环和门脉血中的营养成分,对干细胞生长发育有益。多个门脉内输注的研究显示,干细胞可在不改变器官微结构的情况下与受体肝实质相融合。而且干细胞直径小,移植入肝后不会引起栓塞等并发症,因此,门静脉是经常使用的移植途径。但在肝硬化门脉高压的患者,由于门静脉压力升高,出现逆肝血流,注人门静脉的干细胞可以随侧支循环分散到食管胃底等其他部位。而且此种方法具有出血倾向,故临床应 用上受到患者凝血机制的限制。

  (4)脾内移植 有人认为,外源干细胞移植于坏死的肝内不易存活,所以,对于外源干细胞参与肝损伤修复的研究多将干细胞移植于脾内。故脾内移植也可认为是骨髓干细胞移植的途径之一。脾内肝细胞移植为效果比较确切的方法,但是移植于脾内的干细胞多呈结节状生长,而且对肝功能恢复的确切效果有限。

  (5)外周静脉移植 由于经过外周静脉移植细胞,要经过全身血液循环后才可能到达肝脏,这样是否会影响到达肝脏定居分化的细胞数量?国内外众多学者都已证明,经尾静脉移植的骨髓干细胞可以定居肝脏并分化成肝细胞。但这种分化的肝细胞是否能起到治疗肝病的作用,仍没有定论。

  (6)腹腔移植 技术简单,移植的细胞数量大,营养和代谢产物交换面积大,但植入的异种肝细胞炎症反应和细菌感染的可能性也较大,易引起腹膜炎和腹腔粘连。鉴于成熟肝细胞腹腔移植的经验,腹腔移植也可 能是干细胞移植的途径之一。

  因为干细胞定向分化为肝细胞的研究涉及干细胞分化的重要机制,又与今后可能的临床应用密切相关,近年对此方面的研究成为热点。同时,众多学者也期望为终末期肝病的治疗寻找一个经济易行的方法。但是对于干细胞科学,其临床应用中仍有许多尚未解决的问题。尽管许多文献报道骨髓干细胞可以分化为肝细胞,但是其分化率报道不一,而且这种分化在没有肝损伤存在的条件下是否能够发生,仍然未得到解决。只有当一定数量的移植细胞定位到肝脏并在肝脏增生时,才能替代病变肝组织的功能,移植的部位不同是否会影响到移植细胞的归巢和治疗效果仍在探讨之中,部分摘录干细胞临床研究与应用。

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